100000 تومان
افزودن به سبد خرید
0 فروش 53 بازدید
جزئیات محصول
تعداد قسمت: 1
پسوند فایل: zip
حجم فایل: 3MB
فایل راهنما: ندارد
فریم ورک: word
بسته نصبی: ندارد
امکانات: فایل مقاله لاتین (منابع) و فایل ورد (50 صفحه)
تاریخ انتشار: 15 فوریه 2021
دسته بندی: ,,
برچسب ها

تبلیغات

پژوهشی در قرص‌های آهسته رهش ممانتین و بررسی خواص فیزیکوشیمیایی در شرایط برون تن

آلزایمر اختلالی درمغز است که رایج‌ترین علت دمانس(زوال عقل) است. اگرچه علت اولیه این بیماری ناشناخته است اما فاکتورهای‌ ژنتیکی و محیطی نقش یکسانی در ایجاد این بیماری دارند. علائم بیماری زمانی بروز می‌کند که نوروپلاستیسیته نتواند در برابر از دست رفتن نورون مقاومتی بکند. اختلال حافظه از علائم ابتدایی و رایج آلزایمر است . شیوع این بیماری با افزایش سن افزایش می‌یابدو تقریبا ۵٫۳ میلیون امریکایی را درگیر کرده است. درمان‌های موجود می‌توانند بعضی از علائم را بهبود بدهند اما درمانی که بتواند دوره بیماری را کم کند وجود ندارد و بیماری به صورت پیش‌رونده در همه بیماران پیش می‌رود.جهت کاهش علائم و بهبود کیفیت زندگی بیمار مهارکننده‌های استیل‌کولین‌استراز وآنتاگونیست گیرندهNMDA  و مکمل ها کاربرد دارند.داروی ممانتین تنها آنتاگونیست گیرنده NMDA است که با طول اثرمتوسط در آلزایمر متوسط تا شدید کاربرد دارد و به شکل خوراکی در دوزهای ۵ و ۱۰ میلیگرم(Immediate release) و در دوزهای ۷ و۱۴ و ۲۱ و ۲۸ (Extended release) وجود دارد.  با تهیه شکل دارویی آهسته رهش آن، تعداد دفعات مصرف آن‌را کاهش داده، و در نتیجه پذیرش بهتر توسط بیمار و کاهش فراموشی دوز مصرفی روزانه و نیز کاهش عوارض جانبی را به دنبال دارد. درمان با ممانتین صورت تنها یا ترکیب با مهارکننده های کولین استراز انجام میشود.هدف از تهیه شکل دارویی آهسته رهش، نگهداری سطح خونی و بافتی دارو در سطح درمانی برای مدت طولانی است که در این طرح، تهیه این شکل دارویی با استفاده از HPMC 4000 انجام می‌گردد.با توجه به این که این دارو در خارج از ایران ساخته می‌شود، با تهیه‌ی آن از خروج ارز جلوگیری می‌شود. هم‌چنین با ساخت داروهای آهسته رهش و تهیه‌ی آن‌ها آشنا می‌شویم. هم‌چنین می‌توان از ارتقاء رابطه‌ی دانشگاه و صنعت نیز به عنوان اهداف این پروژه اشاره نمود. در نهایت با انجام آزمایشات برون تن مانند الگوهای آزادسازی و مقایسه آنها می توان از روند کیفی سیستم دارویی در صورتی‌که بخواهیم در آینده در مقیاس صنعتی تهیه نماییم، آگاهی لازم  کسب گردد.

مقدمه

آلزایمر بیماری است که شیوع آن با افزایش سن افزایش می‌یابد، اما فرم‌های وراثتی از این بیماری وجود دارد که علائم آن قبل از ۶۵ سالگی بروز میکنند. اگرچه علت اصلی بروز آلزایمر مشخص نیست اما تحقیقات گسترده روی روند این بیماری نشان می‌دهد یک تغییر پاتولوژیکال زمینه‌ تجمع آمیلوئید و ایجاد سمیت نورونی است. که این تجمع علاوه بر اختلال در سطح انتقال‌دهنده‌های عصبی باعث مرگ سلول عصبی و آتروپی مغز می‌شود. در آلزایمر اختلال در سیگنال کولینرژیک و گلوتاماترژیک وجود دارد که هر دو در یادگیری و حافظه نقش دارند.

بیان مساله و ضرورت  اهمیت موضوع

برای بهبود علائم ناشی از آلزایمر دو دسته دارو وجود دارد:

۱-مهارکننده ‌های استیل‌کولین استراز شامل ریواستیگمین ،دانپزیل و گالانتامین و…می‌باشند.

۲-مهارکننده گیرنده NMDA  که تنها داروی این دسته ممانتین میباشد.

ممانتین با مهار تحریک  NMDA باعث حفظ عملکرد نورون‌های باقیمانده و بهبود آلزایمر متوسط تا شدید می‌شود، و نیز عوارض جانبی کمتری نسبت به دسته اول دارد. قرص‌های release  Immediate ممانتین با دوز۵ میلی‌گرم در روز تجویز می‌گردد وحداکثر دوز روزانه آن ۲۰ میلی‌گرم است. کپسول‌Extended release  آن با دوز روزانه ۷ میلی‌گرم تجویز می‌شود و ماکسیمم دوز روزانه آن ۲۸ میلی‌گرم می‌باشد.

با تهیه شکل آهسته رهش داروی ممانتین، رژیم درمانی از نظر میزان دوز تجویز شده بسیار آسان خواهد بود. بیمار از پذیرش بیشتری برخوردار است و امکان فراموشی دوزها کمتر و اثرات بهتر و سمیت کمتر و نیز هزینه کمتر است. در فرم آهسته رهش یکنواختی غلظت درمانی بیشتری در خون مشاهده شده و نیاز به بیدار کردن در زمان خواب وجود نخواهد داشت.

 

چرایی استفاده از قرض های پیوسته رهش

در پاسخ به چرایی لازم است مروری بر مکانیسم بیولوژیکی آلزایمر انجام شود. شواهدي وجود دارند که چندین ریسک فاکتور مانند: افزایش سن، ژنوتیپ لیپوپروتئین E4 ،چاقی، مقاومت به انسولین، فاکتورهاي عروقی، دیس لیپیدمی، فشارخون و مارکرهاي التهابی در پاتوفیزیولوژي آلزایمر و اختلالات دمانس شرکت دارند.  جهش هاي ژنتیکی در سه ژنی که سه پروتئین را کد می کنند (براي پروتئین APP پیش ساز آمیلویئد بر روي کروموزوم ۲۱ ) ، (براي پرسنیلین ۱ بر روي کروموزوم ۱۴ (و ( براي پرسنیلین ۲ بر روي کروموزوم ۱(ژن پرسنیلین ۱ نقش مهمی را در عملکرد هاي لیزوزومی بازي میکند. این پپتید بتا داراي خواص نوروتوکسیکی می باشد که منجر به مرگ نورونی، از دست دادن سیناپس، و تشکیل کلافه هاي نرورفیبریلاري و پلاك هاي فرسوده می شود. نیمی از موارد آلزایمر جهش ژنتیکی دارند. ژن E4 Apo) که اغلب دربیماران آلزایمري بروز می کند و محصولات پروتئینی آن مولکول کلسترول را در خون جابجا می کنند) تنها ژنی است که در شروع دیررس این بیماري دخیل است. پلاك هاي فرسوده به صورت ماده اي نشاسته مانند هستند(آمیلوئید) که بوسیله لایه اي از نوریت هاي از پیش ساخته، آستروسیت ها و میکروگلیاها احاطه شده است. توالی هاي ژنتیکی و آمینواسیدي پروتئین آمیلوئید به خوبی شناسایی شده اند. این پیشرفت ها اطلاعات زیادي را درباره مکانیسم هایی که باعث رسوب آمیلوئید در مغز می شوند را بدست می دهند. فرضیه هاي جالب توجه دیگري نیز ارائه شده اند که فرضیه آبشار میتوکندریایی از آن جمله است. کلافه هاي نوروفیبریلاري مهمترین جزء میکروتوبول هاي پروتئین تائو می باشند که هایپرفسفوریله بوده و در نورون هاي پیرامیدال تجمع پیدا می کنند. پروتئین هاي تائو ساختار میکروتوبول ها را حفظ می کنند و نقش مهمی را در عملکرد کامل نورونها ایفا می کنند. اما اگر مولکولهاي فسفات به پروتئین تائو متصل شوند باعث جداشدن آنها از میکروتوبول ها شده و در نهایت منجر به تجزیه توبول ها می شوند. سپس مولکول هاي تائو تجمع پیدا می کنند و کلافه هایی را تشکیل می دهند که با عملکرد سلولی تداخل دارند. کلافه هاي نوروفیبریلاري و پلاك هاي فرسوده در سطح پاتولوژي میکروسکوپی به همراه آتروفی مغزي-قشري دیده می شوند که غالبا منطقه داخلی لوب تمپورال را درگیر می کنند. کلافه هاي نوروفیبریلاري و پلاك هاي فرسوده در سال ۱۹۰۶ در نتیجه بیوپسی مغز توسط روانپزشک آلمانی، آلوکیس آلزایمر کشف شدند. کلافه هاي نوروفیبریلاري در چندین اختلال نورودژنراتیو دیگر مانند فلج فوق هسته اي پیشرونده و دمانس یافت می شوند. این ضایعات باید به تعداد کافی وجود داشته باشند تا باعث بروز آسیب بافتی لازم براي ایجاد بیماري آلزایمر شوند. علاوه بر کلافه هاي نوروفیبریلاري و پلاکهاي فرسوده ضایعات بسیار دیگري نیز کشف شده اند که در بیماري آلزایمر نقش دارند. اینها شامل، دزنراسیون گرانولر واکوئولار ، رشته هاي نوروپیل و دژنراسیون سیناپسی می باشند که در تظاهر اختلال شناختی و رفتاري شرکت دارند. شواهدي وجوددارند که وجود کلافه هاي نوروفیبریلاري در نئوکورتکس مغز به همراه پلاکهاي فرسوده شاخصه بیماري آلزایمر می باشند. دژنراسیون گرانولو واکوئولار معمولا تنها در هیپوکمپ رخ می دهد. رشته هاي نوروپیل، نوریت هاي دیستروفیکی می باشند که به صورت منتشر در نوروپیل قشري قرار دارند. کلافه هاي نوروفیبریلاري به صورت متراکم در بخش داخلی و در لوب تمپورال مغز پراکنده شده اند. آن ها به شدت بر روي هیپوکامپ اثر می گذارند. همان طور که بیماري آلزایمر پیشرفت می کند کلافه هاي نوروفیبریلاري در بسیاري دیگر از مناطق قشري تجمع می یابند و پلاکهاي فرسوده نیز به صورت اولیه در هیپوکامپ تجمع می یابند. همچنین، در بیوپسی هاي مغز انسان مشخص شده است که غلظت آلومینیوم در هیپوکامپ این بیماران ۴ برابر حالت عادي است.

در مطالعه‌ای در سال ۲۰۰۷ که توسط Conti و همکارانش انجام شده‌ ماتریکس‌های حاوی HPMC و NaCMC تهیه شده و رهش دارو از ‌آن، مورد بررسی قرار گرفته شد. داده‌های حاصل از این تحقیق نشان می‌دهد که ماتریکس‌های پلیمری حاوی HPMC می‌توان در حین تماس با محیط انحلال، به آهستگی متورم گشته و پس از متورم شدن یک لایه ضخیم ژلی در سطح قرص تشکیل دهد که سبب کنترل سرعت آزادسازی دارو می‌گردد.

فهرست مطالب

چکیده ۵
فصل اول: معرفی و کلیات تحقیق ۶
۱-۱-مقدمه ۷
۲-۱-بیان مساله و ضرورت اهمیت موضوع ۷
۱-۲-۱-چرایی استفاده از قرض های پیوسته رهش ۸
۲-۲-۱-آمارهایی از درباره آلزایمر ۱۰
۳-۲-۱-روش های درمانی آلزایمر و داروی های ضد آلزایمر ۱۳
۳-۱-اهداف ۱۵
۱-۳-۱-اهداف اصلی ۱۵
۲-۳-۱-اهداف فرعی ۱۵
۳-۳-۱-اهداف کاربردی ۱۵
۴-۳-۱-فرضیات و سوالات تحقیق ۱۵
۴-۱-برنامه تحقیق ۱۶
۵-۱-اصطلاح شناسی ۱۷
فصل دوم: بیشینه تحقیق ۱۸
۱-۲-ممانتین ۱۹
۱-۲-۱-تاریخچه ۲۰
۲-۲-۱-فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک ۲۳
۳-۲-۱-موارد مصرف درمانی ۲۶
۴-۲-۱-میزان مصرف ۲۶
۵-۲-۱-موارد منع مصرف ۲۷
۶-۲-۱-احتیاطات ۲۸
۷-۲-۱-تداخلات دارویی ۲۹
۸-۲-۱-مصرف در گروه های خاص ۳۱
۹-۲-۱-کنترل‌های دارویی ۳۱
۱۰-۲-۱-انحلال ۳۴
۲-۲-سیستم های رایج ۳۵
۳-۲-برخی مطالعات انجام شده بر روی اشکال پیوسته رهش ممانتین ۳۵
۱-۳-۲-مطالعه با جنبه ژنتیک بیماری ۳۵
۲-۳-۲-مطالعه با جنبه نقشHPMC 37
۳-۳-۲-مطالعه با جنبه فرمولاسیون ۳۹
۳-۳-۳-مطالعه با جنبه بالینی بخش اول ۴۰
۴-۳-۲-مطالعه با جنبه بالینی بخش دوم ۴۱
۵-۳-۲-مطالعه با جنبه آماری بخش اول ۴۳
۶-۳-۲-مطالعه با جنبه آماری بخش دوم ۴۴
فصل سوم: روش تحقیق ۴۷
مواد و وسایل به کار رفته در آزمایش آهسته رهش ممانتین ۴۸
دستگاه های به کار رفته در آزمایش آهسته رهش ممانتین ۴۸
خلاصه روش کار ۴۹
روش اجرا ۴۹

افزودن به سبد خرید

لطفاً براي ارسال دیدگاه، ابتدا وارد حساب كاربري خود بشويد

محصولات پر فروش

پر فروش ترین محصولات فروشگاه روکساوب